Nieuw vet is nodig om oud vet uit het lichaam te verwijderen | De bron | Washington University in St. Louis

Cover van mei 2005 nummer van Cell MetabolismCover van mei 2005 nummer van Cell Metabolism

Waar vet vandaan komt, bepaalt of het lichaam het effectief kan metaboliseren. Onderzoekers van de medische faculteit van de universiteit van Washington in St. Louis hebben ontdekt dat het "oude" vet dat is opgeslagen in de perifere weefsels van het lichaam - dat wil zeggen rond de buik, de dijen of de bodem - niet efficiënt kan worden verbrand tenzij "nieuw" vet wordt gegeten in de voeding of gemaakt in de lever.

Het onderzoeksteam ontwikkelde genetisch gemanipuleerde muizen die een belangrijk vet synthetiserend enzym in de lever misten. Dientengevolge konden de muizen, genaamd FASKOL-muizen (Fatty Acid Synthase KnockOut in Liver), geen nieuwe vetzuren in de lever produceren. Omdat levervetzuren essentieel zijn voor het behoud van een normaal suiker-, vet- en cholesterolmetabolisme, moeten deze muizen vet opnemen om gezond te blijven.

Rapportage in het meinummer van het tijdschrift Celstofwisseling, de onderzoekers zeggen dat deze muizen een vette leverziekte ontwikkelden wanneer ze op een vetvrij dieet werden geplaatst.

"Toen we voedingsvet weghaalden van de FASKOL-muizen, vulden hun levers snel met vet", zegt senior-onderzoeker Clay F. Semenkovich, MD, hoogleraar geneeskunde en celbiologie en fysiologie. "Hun 'oude' vetreserves werden gemobiliseerd naar de lever, maar hun levers konden geen vetverbranding initiëren en het vet verzamelde zich gewoon. We concludeerden dat om de vetverbranding te reguleren, de lever 'nieuw' vet nodig heeft. "

Nieuw vet is het vet dat wordt geconsumeerd in voedsel of dat pas in de lever wordt gemaakt, omdat glucose wordt omgezet in vet door vetzuursynthase, het enzym ontbreekt in de FASKOL-muizen. Wanneer het systeem grote hoeveelheden glucose binnenkrijgt, maakt vetzuursynthase in de lever het tot nieuw vet.

Naast vette levers, ontwikkelden de transgene muizen lage bloedsuikerspiegels op het vetvrije dieet. Beide symptomen waren omgekeerd met voedingsvet en in feite op een normaal dieet, waren de transgene muizen niet anders dan normale muizen in termen van lichaamsgewicht, lichaamsvet, metabolisme en voedselinname.

Het effect van toegevoegd voedingsvet werd gedupliceerd wanneer de muizen werden behandeld met een medicijn dat een eiwit activeert dat PPAR-alfa wordt genoemd. Levervet daalde tot normaal in de FASKOL-muizen binnen 10 dagen na ontvangst van het PPAR-alfa-activerende medicijn.

PPAR-alfa is een eiwit dat voorkomt in alle zoogdieren en dat centraal staat in metabole processen die energie halen uit voedingscomponenten zoals koolhydraten en vetten. Omdat het PPAR-alfa-activerende medicijn hetzelfde werk deed dat vet uit de voeding doet, concludeerden de onderzoekers dat nieuw vet cruciaal kan zijn voor het initiëren van de PPAR-alfa-route.

"Wetenschappers hebben betoogd dat PPAR-alfa wordt geactiveerd door vetten", zegt Semenkovich, die ook de afdeling Endocrinologie, metabolisme en lipidenonderzoek aanstuurt en een stafarts is in het Barnes-Jewish Hospital. "Maar we hebben nooit geweten welke vetten of waar ze vandaan komen. Deze studie suggereert dat nieuw vet een 'sleutel' is die de 'deur' voor PPAR-alfa in de lever ontgrendelt. "

De lever is erg belangrijk voor het verwerken van voedingsstoffen die worden geconsumeerd in het dieet en deze naar de rest van het lichaam sturen. Abnormale verwerking van glucose of lipiden in de lever draagt ​​bij aan problemen van type 2 diabetes en atherosclerose, en leververvetting komt vaak voor bij mensen die zwaarlijvig zijn of lijden aan insulineresistentie.

"Er is ook goed bewijs dat de lever een sleutelrol speelt bij het bemiddelen van cardiovasculair risico door de uitscheiding van meerdere eiwitten die gepaard gaan met ontstekingen," zegt Semenkovich. "Bij deze muizen ontdekten we dat toen er te veel vet in de lever kwam, er sprake was van overmatige ontstekingen."

Met Manu Chakravarthy, M.D., Ph.D., een man van de endocrinologie en de eerste auteur van de krant, vond Semenkovich dat nieuw vet die problemen lijkt op te lossen.

Het onderzoeksteam probeert nu vetten te identificeren die in kleine hoeveelheden kunnen worden gegeven om de PPAR-alfa-route te activeren. Ze bestuderen ook levercellen en vetcellen om te zien hoe de lever het verschil kan zien tussen oud vet en nieuw vet.

Uiteindelijk gelooft Semenkovich dat deze bevindingen kunnen leiden tot effectievere strategieën voor de behandeling van obesitas, diabetes type 2 en andere stofwisselingsproblemen. Voor nu, zegt hij dat lijners die vet willen verliezen opgeslagen in perifere weefsels, het nuttig kunnen vinden om kleine hoeveelheden voedingsvetten, zoals visoliën, in te nemen die PPAR-alfa en vetverbrandende paden door de lever effectiever kunnen activeren.


Chakravarthy MV, Pan Z, Zhu Y, Tordjman K, Schneider JG, Coleman T, Turk, J, Semenkovich, CF. "Nieuw" hepatisch vet activeert PPAR-alfa om de homeostase van glucose, lipide en cholesterol te behouden, Celstofwisseling; vol. 1, pag. 309-322, mei. 2005. www.cellmetabolism.org

Dit onderzoek werd gefinancierd door de National Institutes of Health.

De voltijdse en vrijwillige docenten van de faculteit geneeskunde van de Washington University School of Medicine zijn ook de medische staf van de barnes-joodse en St. Louis kinderziekenhuizen. De School of Medicine is een van de toonaangevende instellingen voor medisch onderzoek, onderwijs en patiëntenzorg in de natie, momenteel gerangschikt als derde in de natie door US News & World Report. Door zijn banden met de barnes-joodse en St. Louis kinderziekenhuizen is de medische faculteit gekoppeld aan BJC HealthCare.

Tweet